incretin...펌

incretin은 혈당 상태에 따라 인슐린 분비를 증가시키는 장관유래 인자라고 정의할 수 있다. 
 
incretin의 종류는 대표적으로  GLP-1 (glucagon -like peptide -1)과  GIP (glucose -
dependent insulinotropic peptide)가 있다. GLP-1은 회장의 L-cell에서 proglucagon을 전구체
로 하여 분비되고, GIP는 공장의 K-cell에서 proGIP를 전구체로 하여 GIP로 변환된다. 
 
GLP-1은 베타세포에서  glucose-mediated insulin secretion 을 증가시켜 혈당이 높은 상태에서는
insulin 분비가 증가되고, 혈당이 낮은 상태에서는 insulin 분비를 감소시키는 작용을 한다. 또한 알파세
포에서 glucagon 분비를 감소시키고, 위배출을 지연시켜 혈당 흡수를 서서히 일으키는 작용을 하며 ,
베타세포 성장을 촉진하는 효과가 있어 췌장세포를 보호하는 효과가 있다 . CNS에서는 식욕을 감소시
키고 포만감을 증가시키는 효과가 있다. 
 
제  2형 당뇨병 환자에서  GLP-1을 투여하면 인슐린 분비 지표인  c-peptie가 유의하게 증가하고 ,
glucagon은 감소하여 이 두 가지 효과가 합쳐져서 혈당을 감소시킨다. GLP-1의 지속 주입은 당화혈색
소를 감소시킨다. 혈당이 높은 상태에서는 GLP-1 주입시 인슐린 분비가 많이 증가하는데 반해, 혈당감
소 상태에서는 GLP-1을 투여해도 인슐린 분비가 별로 나타나지 않는 생리학적 특성을 나타낸다 . 저혈
당을 유발하지 않는 장점을 가진다 . 또한 혈당이 높은 상태에서는  GLP-1 을 투여하면 glucagon 분비
가 억제되지만, 저혈당 상태에서는 glucagon 분비가 저해 받지 않아 저혈당을 유발하지 않는 또 하나
의 기전으로 볼 수 있다 . GLP-1 투여에 의한 공복감 감소 효과가 있고, 또한 위배출 지연 효과가 있어
포도당 흡수를 서서히 일으켜 식후 고혈당을 억제하는 효과가 있다. GLP-1 의 중요한 작용으로 췌도세
포를 배양하면서 저혈당 상태로 만들었을 때 췌도세포가 파괴되었지만 , GLP-1을 투여한 경우에는 췌
도세포가 파괴되지 않고 보호되었다. 
 
GIP 는 베타세포에서 glucose-mediated insulin secretion을 증가시키는 효과는 GLP-1과 동일하나
알파세포에서 glucagon 분비에 대한 효과는 없고, CNS에서 포만감에 대한 유의한 효과도 없다. 그리
고 위배출 지연 효과 및 베타세포의 성장 촉진 효과도 상대적으로 미약한 것으로 알려졌다. 
 
*인크레틴 효과: 경구 및 정맥 주사를 통해 포도당을 투여했을 때 , 포도당 농도는 두 경우 모두에서 상
승하지만, 인슐린 분비는 경구로 포도당을 투여한 경우에 주사로 투여한 경우에 비해 훨씬 더 높아진
다.